Zürcher Forscher reparieren Epilepsie-Gen im Mäusehirn
Zürcher Forscherinnen und Forscher haben Mäuse mit einer erblichen Form der Epilepsie nahezu geheilt. Mit einer neuen Gentherapie verhinderten sie epileptische Anfälle bei den Mäusen fast vollständig.
Das berichten Forschenden unter Leitung der Universität Zürich (UZH) in einer am Mittwochabend veröffentlichten Studie in der Fachzeitschrift «Science Translational Medicine».
Das Team behandelte Mäuse, die an einer speziellen Form von Epilepsie mit Fieberkrämpfen litten. Die Erkrankung entspricht bei Menschen dem sogenannten GEFS+-Syndrom, einer seltenen erblichen Epilepsieform, bei der Betroffene oft schon im Kindesalter Fieberkrämpfe entwickeln.
Deutliche Wirkung
Die Korrektur des Gendefekts gelang den Forschenden mit «Prime Editing», einer vergleichsweise neuen Form der Genbearbeitung. Bei den betroffenen Mäusen steht an einer bestimmten Stelle im Gen «SCN1A» der falsche genetische «Buchstabe». Für die Behandlung schleusten die Forschenden mithilfe speziell entwickelter Viren «Prime-Editing-Werkzeuge» samt einer genetischen Reparatur-Anleitung direkt ins Gehirn neugeborener Mäuse ein. Dies korrigierte den genetischen Code in vielen Nervenzellen.
Die Wirkung war deutlich: In der Kontrollgruppe entwickelten rund 80 Prozent der Tiere Fieberkrämpfe. Nach der Behandlung waren es nur noch etwa 15 Prozent. Damit näherte sich die Anfallsrate dem Niveau gesunder Mäuse an. Die Überlebensrate der Tiere stieg von 80 auf 100 Prozent.
Noch nicht für Menschen
Für Menschen kommt eine Anwendung allerdings noch nicht infrage. Die Therapie wurde bisher nur an Mäusen getestet. Laut Studie bleiben vor einer klinischen Anwendung wichtige Hürden bestehen – etwa mögliche Immunreaktionen, die Verabreichung ins menschliche Gehirn und eine ausreichend gleichmässige Verteilung der Genkorrektur im Gehirn.
«Auch wenn es sich bisher um präklinische Daten aus einem Mausmodell handelt, eröffnen unsere Ergebnisse neue Perspektiven», wurde Co-Erstautor Lucas Kissling in einer Mitteilung der UZH zur Studie zitiert. Die Ergebnisse könnten eine Grundlage für ursachenbasierte Therapien legen – also für Behandlungen, die direkt an der Ursache der Krankheit ansetzten: dem defekten Gen.